Pesquisadores descobriram um novo tratamento em potencial para o rabdomiossarcoma, uma forma agressiva de câncer infantil que se desenvolve no tecido muscular.
Em um grande avanço, os cientistas conseguiram transformar células malignas de rabdomiossarcoma em células musculares normais e saudáveis. Essa transformação pode abrir caminho para novas terapias que podem interromper ou até mesmo reverter a progressão desse câncer pediátrico devastador.
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As descobertas também podem ter implicações na transformação de outros tipos de células cancerosas, o que pode levar a novas abordagens de tratamento para diversos tipos de cânceres humanos.
Ao induzir as células cancerosas a voltarem a um estado normal, esse trabalho representa um avanço empolgante no desenvolvimento de tratamentos contra o câncer menos tóxicos e mais direcionados.
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“As células literalmente se transformam em músculos”, diz o biólogo molecular Christopher Vakoc, do Cold Spring Harbor Laboratory.
“O tumor perde todos os atributos de câncer. Eles estão mudando de uma célula que só quer produzir mais de si mesma para células dedicadas à contração. Como toda a sua energia e recursos estão agora dedicados à contração, não é possível voltar a esse estado de multiplicação.”
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O câncer não é uma doença única, mas surge de mutações em células de diferentes partes do corpo. Um tipo é o rabdomiossarcoma, um câncer agressivo que ocorre com mais frequência em crianças e adolescentes. Ele se origina quando as células do músculo esquelético sofrem mutação e proliferam de forma incontrolável.
O rabdomiossarcoma geralmente é fatal, com taxas de sobrevida em 5 anos de 50 a 70% para grupos de risco intermediários. No entanto, está surgindo uma abordagem de tratamento promissora chamada terapia de diferenciação.
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Os cientistas notaram que as células de leucemia se assemelham a células-tronco imaturas em vez de células especializadas totalmente desenvolvidas. A terapia de diferenciação estimula essas células anormais a amadurecer em tipos de células normais.
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Pesquisas anteriores de Vakoc e colegas usaram essa técnica para reverter mutações no sarcoma de Ewing, outro câncer ósseo pediátrico. Agora, eles pretendiam aplicar a terapia de diferenciação ao rabdomiossarcoma, considerado distante por décadas.
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Usando a triagem genética, eles identificaram uma proteína chamada fator de transcrição nuclear Y (NF-Y) que poderia estimular as células do rabdomiossarcoma a concluir o desenvolvimento em células musculares. Essa descoberta torna a terapia de diferenciação para esse câncer infantil mortal mais próxima da realidade.
As células de rabdomiossarcoma produzem altos níveis da proteína PAX3-FOXO1, que impulsiona o crescimento descontrolado do câncer. Os pesquisadores descobriram que a eliminação da proteína NF-Y desativa a PAX3-FOXO1 nas células de rabdomiossarcoma.
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Com a PAX3-FOXO1 desativada, as células são forçadas a amadurecer em células musculares normais, interrompendo a proliferação do câncer.
Essa descoberta é um passo importante para o desenvolvimento de uma terapia de diferenciação para o rabdomiossarcoma, acelerando o cronograma para a aplicação clínica.
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A técnica de nocautear o NF-Y para desativar o PAX3-FOXO1 fornece um modelo para estimular a maturação das células cancerígenas.
Tendo agora demonstrado essa abordagem em dois tipos de sarcoma, os pesquisadores acreditam que ela poderia ser expandida para outros sarcomas e cânceres.
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O trabalho deles oferece uma ferramenta promissora para descobrir caminhos de diferenciação em células cancerosas, tornando a terapia de diferenciação mais próxima da realidade para várias doenças malignas.
“Cada medicamento de sucesso tem sua história de origem”, diz Vakoc. “E pesquisas como essa são o solo do qual novos remédios nascem.”
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A pesquisa foi publicada na revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
